Yazar "Tozlu, Nesrullah" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Efficient bio-catalytic production of enentiopure (S)-(4-chlorophenyl) (phenyl)methanol as a drug precursor by using a novel rotatable composite design-based optimization strategy
    (Elsevier, 2023) Tozlu, Nesrullah; Bulbul, Ali Savas; Ozdemir, Akin; Sahin, Engin
    Asymmetric bioreductions catalyzed by biocatalysts have demonstrated great promise in manufacturing chiral alcohols. On the other hand, the synthesis of (S)-(4-chlorophenyl)(phenyl)methanol ((S)-2), precursors of Lcloprastine and carbinoxamine, still presents considerable challenges due to the inadequate substrate quantity and production process. In this work, a novel rotatable composite design-based optimization technique was used with the Lactobacillus paracasei BD101 biocatalyst for the asymmetric reduction of (4-chlorophenyl)(phenyl) methanone (1). Optimization conditions of the reaction were determined by the proposed optimization strategy as: pH=5.85, temperature=37 degrees C, incubation time=71 h, and agitation speed=120 rpm. The reaction conversion and the product of enantiomeric excess (ee) were also predicted to be 97% and 99%, respectively. In the experimental study performed under the determined optimized conditions, (S)-2 was obtained with >99% ee, >99% conversion, and 97% yield. In addition, 1 with the amount of 15.166 g was completely converted to (S)-2 (14.85 g, 97% isolated yield) on a high-gram scale. Notice that the manufacture of (S)-2 on a gram scale utilizing a biocatalyst and an optimization technique is demonstrated in this work for the first time. Finally, an economical, effective, and environmentally friendly biocatalytic process for the biocatalytic synthesis of (S)-2, which have antitussive and antiemetic properties and relax the bronchial muscle, has been demonstrated by the novel rotatable composite design-based optimization method.
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Yeni bir kompozit tasarım tabanlı optimizasyon stratejisi kullanarak enantiyosaf (S)-(4-klorofenil) (fenil) metanol'ün biyokatalitik sentezi
    (Bayburt Üniversitesi, 2024) Tozlu, Nesrullah; Şahin, Engin
    Sentetik organik kimyada, kiral sekonder alkollerin üretimi için biyokatalitik asimetrik indirgemeler önemli bir yere sahiptir. L- kloprastin ve karbinoksaminin gibi ilaçların öncüsü olan (S)-(4- klorofenil) (fenil)metanol ((S)-2)'nin sentezi, yetersiz substrat miktarı ve üretim sürecinde yaşanan çeşitli zorluklar nedeniyle hala önemli eksiklikler içermektedir. Bu tez kapsamında, Lactobacillus paracasei BD101 biyokatalizörü ve yeni bir kompozit tasarım tabanlı optimizasyon tekniği kullanılarak (4-klorofenil) (fenil) metanon (1)'den (S)-2'nin sentezlenmesi hedeflenmiştir. Reaksiyonun optimizasyon koşulları, yeni tasarıma dayalı optimizasyon stratejisi ile şu şekilde belirlendi: pH=5.85, sıcaklık=37 oC, inkübasyon süresi=71 saat ve çalkalama hızı=120 rpm. Ayrıca, reaksiyon dönüşümü %97 ve enantiyomerik fazlalığın (ee) %99 olacağı tahmin edilmiştir. Önerilen optimize edilmiş koşullar altında gerçekleştirilen deneysel çalışmada (S)-2 >%99 ee , >%99 dönüşüm ve %97 verimle elde edildi. Ayrıca, 15.166 g 1, yüksek gram ölçeğinde tamamen (S)-2'ye (14.85 g, %97 saflaştırılmış verim) dönüştürüldü. (S)-2'nin bir biyokatalizör kullanılarak ve tepkime koşullarının kompozit tasarım tabanlı optimizasyon tekniği kullanılarak optimize edilmesi ile gram ölçeğinde üretimi ilk kez bu çalışmada gösterilmiştir. Antitussif (öksürük önleyici) ve antiemetik (kusma önleyici) özelliklere sahip olan ve bronşiyal kasları gevşeten L- kloprastin ve karbinoksamin öncüsü olan (S)-2'nin biyokatalitik sentezi için etkili bir biyokatalitik süreç, kompozit tasarıma dayalı optimizasyon yöntemiyle gösterilmiştir. Ayrıca, biyokatalitik reaksiyonlarda kullanılabilmesi için yeni bir kompozit tasarım tabanlı optimizasyon yönteminin uygulanabilirliği kanıtlanmıştır.